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易瑞沙(吉非替尼)耐药后怎么办?

日期:2016-11-23 10:08:37
作者:华印医疗
阅读量:

  

不论服用易瑞沙还是印度易瑞沙的肺癌患者都面临着耐药问题,如新药塔格瑞斯上市,耐药后化疗,耐药原因分析等等。应广大读者要求,易瑞沙中文网本文就易瑞沙耐药如何处理进行一下阶段性总结。

  

易瑞沙

 

  

一定要分清易瑞沙耐药性质

  

一、如果仅是原发灶、肺内转移灶、淋巴结增大,而且增大尺度非常小。

  

建议不要全部停用易瑞沙,因为仅是部分耐药。这时候可以继续服易瑞沙,配合其他治疗。比如:

  

(1)一般主张患者处于这种状态时用单药“力比泰”,配合易瑞沙。

  

(2)如果完全停用易瑞沙而采取化疗前提是必须这个患者曾进行有效化疗或者患者从来没有化疗过,这种情况下才可以考虑停用易瑞沙进行化疗。

  

(3)如果患者有过化疗病史,而且效果不好,这种情况一定要慎重完全停用易瑞沙。

  

(4)即使,有化疗有效病史,也要注意患者用过什么样方案,如果化疗药都用差不多了,一线二线化疗方案都用过了,这时也要慎重完全停用靶向药。

  

特别注意:癌细胞对靶向药有耐药性,同样对化疗药有耐药性。

  

二、如果出现了新的转移灶,是否应该停用易瑞沙?

  

(1)如果出现肺内新转移灶,而没有出现远处转移,如骨、肝、脑等。

  

建议化疗。化疗方案铂类+力比泰,整体效果稳定。

  

注意:治疗后,患者可继续服易瑞沙或特罗凯,往往仍有效。

  

(2)如果出现了远处转移,尤其是肝,骨,脑转移。

  

特罗凯可以考虑,因为特罗凯在剂量上是易瑞沙三倍,可以通过加强剂量达到效果。同时,靶向药对这些部位转移灶有效。但是,还要配合其他抗耐药措施处理。

  

注意:

  

(1)重要器官转移,尤其是肝转移,化疗要慎重,因为化疗本身就伤肝,这种情况化疗对肝毒性更强,对病友伤害就会大。

  

(2)如果脑转移,可以服替莫唑胺,如果脑水肿重,配合脱水处理外,还要考虑全脑放疗。

(3)如果上面器官出现转移,又不得不使用化疗时,建议选择毒性小一些的化疗药,如力比泰、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇等。一般主张上面这些化疗药要单药使用,联合铂类化疗一定要慎重.

  

二、仅是肿瘤标志物升高,并不是停用易瑞沙标准。

  

不赞成有一些病友在CEA上升后,影像学没有证实耐药,就急于停易瑞沙而采取化疗。但也有特殊的。比如:

  

某病人在起病时,就是直接服易瑞沙,一年半后出现CEA上升。当时让病友再服易瑞沙一个月,并跟踪CEA+胸部CT,结果胸部CT没有多少变化,CEA直线上升,有耐药迹象。因为病友没有化疗过,所以才建议停用易瑞沙而直接化疗,通过四次标准化疗后,CEA下降了一大半,胸部CT影像稳定。后来继续服易瑞沙,状态还是非常不错。虽然后来CEA上升了一些,但是可以接受的范围。

  

特别注意:判断易瑞沙耐药的标准关键是:状态好+影像学稳定。

  

易瑞沙耐药后处理办法

  

一、口服类靶向药药物选择方案

  

(1)塔格瑞斯(Tagrisso)

  

塔格瑞斯是英国阿斯利康专用于易瑞沙耐药研发的新药,现已在美国上市,可以作为易瑞沙耐药的第一选择,但是价格昂贵,按照阿斯利康公布的价格年需15万美金左右。

  

(2)阿法替尼(Afatinib)

  

阿法替尼不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂,不仅可以抑制肿瘤生长,还能抑制肿瘤形成的通道。且为肺癌治疗的一线用药,因此阿法替尼是易瑞沙耐药后非常好的替代药物。

  

(3)特罗凯(Erlotinib)

  

特罗凯与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子(EGFR)的药物。但因其效果更强,所以也可作为易瑞沙耐药后的选择。

  

(4)多吉美(Sorafenib)

  

多吉美是被批准用于治疗肾癌,肝癌的药物,但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开,有医生推荐它在易瑞沙耐药之后使用,可能是因为该药是多靶点的靶向药物,和阿法替尼一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的,这是优于易瑞沙的。

  

(5)其它

  

卡博替尼(Cabozantinib);凡德他尼(Vandetanib);克唑替尼(Crizotinib);阿帕替尼(Apatinib);埃克替尼(Icotinib)

  

二、化疗类药物选择方案

  

(1)力比泰(Alimta,培美曲塞二钠Pemetrexed disodium) 联合多西紫杉醇方案治疗晚期NSCLC(非鳞状细胞癌:不包括鳞状细胞癌,只有腺癌和大细胞癌),对于老年患者,可选择培美曲塞联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌,更安全,副反应更小。

  

注意:力比泰联合顺铂在欧洲被批准用于非鳞的非小细胞肺癌(腺癌和大细胞癌)的一线治疗。

  

(2)西妥昔单抗(cetuximab、爱必妥)联合铂类药为基础的不同方案(如顺铂/长春瑞滨、吉西他滨/卡铂、卡铂/紫杉醇等)一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床试验表明,反应率为26%-53%,优于历史对照。

  

注意:作为二线治疗难治或复发的NSCLC,与多西他赛(docetaxel)联用,反应率为28%高于多西他赛单药。

  

(3)贝伐单抗(bevacizumab,阿瓦斯丁 Avastin)联合化疗(如卡铂/紫杉醇或顺铂/吉西他滨)一线治疗晚期非小细胞肺癌(非鳞状细胞癌:不包括鳞状细胞癌,只有腺癌和大细胞癌)的III期临床试验E4599及AVAiL表明,反应率、无疾病进展生存期及总生存期均高于未联合贝伐单抗组,故推荐贝伐单抗联合化疗作为治疗非鳞癌的晚期非小细胞肺癌一线治疗方案。主要的不良反应包括高血压、蛋白尿和出血如咯血。

  

注意:肺鳞状细胞癌血管丰富,中央型,位于主要血管旁,易形成空洞,贝伐单抗治疗出血危险性增加,故贝伐单抗不适合于所有晚期非小细胞肺癌患者。

  

特别指出:关于易瑞沙耐药,患者,患者家属,临床大夫一定要准确判断耐药性质,然后再选择适合患者的治疗方案。

免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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